ramucirumab

(Ra mue SIR ue mab)

Pomoćna tvar informacije prezentirane kada su dostupni (ograničen, osobito za generičke lijekove); konzultirati posebno označavanje proizvoda.

Rješenje, Intravenska [bez konzervansa]

Cyramza: 100 mg / 10 ml (10 ml); 500 mg / 50 mL (50 mL) [sadrži polisorbat 80]

Ramucirumab je rekombinantno monoklonsko antitijelo koje inhibira vaskularni endotelni faktor rasta receptor 2 (VEGFR2). Ramucirumab ima visok afinitet za VEGFR2 (Spratlin 2010), za vezanje na njega i blokiranje vezanja VEGFR liganada, VEGF-A, VEGF-C i VEGF-D inhibira aktivaciju VEGFR2, čime se inhibira proliferacija ligand-induciranu i migraciju endotelnih stanica. Rezultati VEGFR2 inhibicije u smanjene prokrvljenosti tumora i rast (Fuchs, 2014).

14 dana

SAD etiketiranje

Rak debelog crijeva, metastatski: Liječenje (u kombinaciji s FOLFIRI [irinotekan, leukovorin i fluorouracila]) metastatskog kolorektalnog karcinoma (mCRC) u bolesnika s progresijom bolesti na dan ili nakon prethodne terapije s bevacizumabom, oksaliplatin i fluorpirimidin.

Rak želuca, uznapredovalim ili metastatskim: Liječenje (single-agent ili u kombinaciji s paklitakselom) uznapredovalog ili metastatskog želuca ili gastroezofagealnog spoja adenokarcinoma u bolesnika s progresijom bolesti na ili nakon fluoropyrimidine- ili sadrže platinu kemoterapije

rak ne-malih stanica pluća, metastatski: Tretman (u kombinaciji s doketakselom) metastatskog karcinoma non-small stanica pluća (NSCLC) u pacijenata s progresijom bolesti na dan ili poslije kemoterapijom na bazi platine. Bolesnici s EGFR ili ALK genomska tumora aberacija mora imati progresiju bolesti na FDA-odobreni terapija za ove aberacije prije primanja ramucirumab.

Kanadski označavanje: Rak želuca, uznapredovalim ili metastatskim: Tretman (single-sredstvo ili u kombinaciji s paklitakselom) uznapredovalog ili metastatskim želuca ili gastroezofagealnog spoja adenokarcinoma u pacijenata s progresijom bolesti na ili nakon fluoropyrimidine- ili platinom kemoterapije.

Nema navedene u SAD-označavanje proizvođača kontraindikacije.

Kanadski označavanje: Preosjetljivost na ramucirumab ili bilo komponenta formulacije.

Napomena: Premedicate prije infuzije sa IV H 1 antagonista (za pacijente koji su doživjeli 1 ili 2 infuzije reakciju razreda uz prethodnu infuziju, također premedicate deksametazona ili ekvivalent i acetaminofen).

SAD etiketiranje

Rak debelog crijeva, metastatski: IV: 8 mg / kg svaka 2 tjedna u kombinaciji s FOLFIRI (irinotekan, leukovorina i fluorouracil); nastaviti sve do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti.

Rak želuca, uznapredovalim ili metastatskim: IV: 8 mg / kg svakih 2 tjedna kao jedno sredstvo ili u kombinaciji s paklitakselom, nastaviti sve do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti.

Rak ne-malih stanica pluća, metastatski: IV: 10 mg / kg na dan 1 nakon svakih 21 dana, u kombinaciji s docetaksel; nastaviti sve do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti

Kanadski označavanje: rak želuca, uznapredovalim ili metastatskim: Odrasli: IV: 8 mg / kg svaka 2 tjedna, kao jedno sredstvo ili u kombinaciji s paklitakselom, nastaviti sve do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti.

Pogledajte odraslih doziranja.

Ne prilagodba doze potrebno.

Blaga umanjenja (normalni bilirubin s AST> ULN ili ukupnog bilirubina> 1 do 1,5 puta ULN i bilo AST): nema podešavanja doze potrebne.

Umjerenim oštećenjem (ukupni bilirubin> 1,5 do 3 puta ULN i bilo AST): Ne prilagodba doze potrebno.

Teškim oštećenjem (ukupni bilirubin> 3 puta ULN i bilo AST): Nema prilagodbe doze navedene u označavanju proizvođača (nije ispitivan). Primjena u bolesnika s Child-Pugh klase B ili C ciroza samo ako potencijalna korist veće od potencijalnih rizika.

Reakcija Infuzija se odnose na

Stupanj 1 ili 2: smanjiti brzinu infuzije od 50%

Grade 3 ili 4: Trajno prekinuti

Hipertenzija

Teška hipertenzija: Prekid infuzije dok kontrolirati upravljanje medicinskim

Teška hipertenzija, nekontrolirani: trajno obustaviti

proteinurija

Proteina u mokraći ≥2 g / 24 sata (prvi smanjenje doze): uskratiti liječenje; kad urina protein se vraća <2 g / 24 sata, ponovno pokrenula sa sniženom dozom od 6 mg / kg (ako je početna doza iznosi 8 mg / kg) i 8 mg / kg (ako je početna doza bila je 10 mg / kg) Ponavljanje urin proteina ≥2 g / 24 sata (drugi smanjenje doze): uskratiti liječenje; kad urina protein se vraća <2 g / 24 sata, ponovno pokrenula sa sniženom dozom od 5 mg / kg (ako je prvo smanjenje doze bio je 6 mg / kg), ili 6 mg / kg (ako prvi smanjenje doze bila je 8 mg / kg ) Proteina u mokraći> 3 g / 24 sata: Prekinuti trajno

Nefrotski sindrom: Prekinuti trajno

Arterijska tromboembolija: Prekinuti trajno

Krvarenje, ocjena 3 ili 4: Prekinuti trajno

Gastrointestinalne perforacije: Prekinuti trajno

Reverzibilni posterior leukoencephalopathy sindrom (RPLS): Prekinuti trajno za potvrđenom dijagnozom

Zacjeljivanje rana komplikacija: uskratiti liječenje prije operacije; ne ponovno pokrenula dok se kirurška rana je potpuno ozdravio. Ako zacjeljivanje rana komplikacija razvijati tijekom liječenja, uskratiti ramucirumab dok je rana potpuno izliječila.

Razrijediti ukupnu dozu u NS 250 mL prije primjene (proizvođač preporučuje konačni volumen od 250 ml). Ne koristite dekstroza sadrži rješenja. Invert lagano temeljito promiješati; Ne tresti. Odbaci neiskorišteni dio bočice.

Premedicate prije infuzije s IV H 1 antagonista; kod pacijenata koji su doživjeli 1 ili 2 infuzije reakciju razreda uz prethodnu infuziju, također premedicate deksametazona (ili ekvivalent) i acetaminofen.

Uliti tijekom 60 minuta kroz zasebni infuziju redak infuzijske pumpe; upotreba 0,22 mikrona očuvanja proteina filterom preporučuje. Ne primjenjivati ​​kao IV pritiskom ili bolus. Isperite liniju sa NS nakon infuzije je završena. Ne uliti u istoj IV skladu s elektrolitima ili drugih lijekova. Davanje ramucirumab prije docetaksel, paklitaksel i FOLFIRI ako davanje u kombinaciji. Monitor za infuziju reakcije; smanjiti brzinu infuzije (za 50%) za stupanj 1 ili 2 infuzije reakcije; prestanite stalno za ocjenu 3 ili 4 infuzije reakcije.

Pohraniti netaknutima bočice na 2 ° C do 8 ° C (36 ° F do 46 ° F); Ne zamrzavati. Zadržite se u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti. Nemojte tresti. Otopine razrijeđene za infuziju može se pohraniti na 2 ° C do 8 ° C (36 ° F do 46 ° F) za ne duže od 24 sata (ne smrzavaj) ili se mogu pohraniti tijekom 4 sata na sobnoj temperaturi (ispod 25 ° C [77 ° F]); Ne tresti razrijeđenim proizvodom.

Belimumab: monoklonskih protutijela mogu povećati štetni / toksični učinak Belimumab. Izbjegavajte kombinaciju

Bisfosfonata derivati: Sistemsko angiogeneze inhibitori mogu pojačati negativan / otrovni učinak derivata bisfosfonata. Naime, rizik za osteonekroze čeljusti može se povećati. Monitor terapija

Kao što je objavljeno u monoterapiji. Učestalost nije uvijek definirano.

Kardiovaskularni: Hipertenzija (16%; razreda 3/4: 8%), arterijska tromboza (uključujući infarkt miokarda, zatajenje srca, cerebrovaskularni ispad i moždane ishemije, 2%)

Središnji živčani sustav: glavobolja (9%)

Dermatološka: Kožni osip (4%)

Endokrinih i metaboličkih: Hiponatrijemija (6%)

Gastrointestinalni: proljev (14%), crijevna opstrukcija (2%)

Genitourinarni: Proteinurija (8% do 17%; razredu ≥3: 1%)

Hematoloških i onkoloških: Smanjena crvene krvne stanice (koje zahtjevaju transfuzijsku, 11%), neutropenija (5%), anemiju (4%), krvarenje (2% do 4%)

Imunološka: Antitijela razvoja (3%, neutraliziranje: 1%)

Dišnih organa: epistaksa (5%)

Ostalo: Infuzija srodnih reakcija (≤16%; reakcije na najmanju moguću mjeru s premedications)

<1%, a učestalost nije definirano (ograničeno na važnom ili život opasnih): Gastrointestinalni perforacija, reverzibilna stražnjeg leukoencephalopathy sindromom Ramucirumab povećava rizik od krvarenja i gastrointestinalnog krvarenja, uključujući i teške, a ponekad i fatalne hemoragične događaja. Trajno prekinuti ramucirumab u bolesnika koji iskustvo teškog krvarenja. Ramucirumab može povećati rizik od gastrointestinalnog perforacije, potencijalno koban događaj. Trajno prekinuti ramucirumab u bolesnika koji su izloženi gastrointestinalnu perforaciju. Smanjeno zacjeljivanje rana se može dogoditi s antitijelima koja inhibira VEGF put. Prekinuti ramucirumab terapiju u bolesnika s poremećenom zarastanje rana. Uskratiti ramucirumab prije operacije i prestati ramucirumab ako bolesnik razvije zarastanje rana komplikacija. Zabrinutost vezana za štetnog djelovanja • arterijske tromboze događanja: Ozbiljni i teške arterijske tromboze događaja, uključujući i MUP-a, srčani zastoj, cerebrovaskularnog inzulta i cerebralne ishemije, pojavile su se kod ramucirumab. Prekinuti trajno u bolesnika koji imaju teže arterijski tromboembolija. • supresija koštane srži: uočene su veću učestalost neutropenije i trombocitopenije, kada je korišten ramucirumab u kombinaciji s paklitakselom (u odnosu na paklitaksel sa placebom); monitor CBC s diferencijalom kada se koristi u kombinaciji s paklitakselom. • Gastrointestinalne perforacije: [US Boxed Upozorenje]: Ramucirumab može povećati rizik od gastrointestinalnog perforacije, potencijalno koban događaj. Prekinuti trajno u bolesnika koji su izloženi gastrointestinalnu perforaciju. • krvarenje: [US Boxed Upozorenje]: Ramucirumab je povezana s povećanim rizikom od krvarenja i gastrointestinalnog krvarenja, koje mogu biti teške, a ponekad i smrtonosna. Prekinuti ramucirumab trajno u bolesnika koji imaju teže krvarenje. Pacijenti koji primaju NSAR su bili isključeni iz nekih kliničkih ispitivanja; rizik od želučanog krvarenja kod pacijenata s gastričnih tumora primaju NSAID nije poznat. Osim toga, NSCLC pacijenti koji primaju terapijsku antikoagulans ili kroničnog NSAID ili drugi terapijom (osim aspirina), ili s rendgenske snimke dokaz velikog dišnih ili krvnih žila uključenosti ili intratumorsko kavitacije također su isključeni iz kliničkih ispitivanja; rizik od plućne krvarenja kod takvih bolesnika nije poznato. • Hipertenzija: Može izazvati i / ili pogoršati hipertenziju; učestalost teške hipertenzije povećava se s ramucirumab. Krvni tlak (BP) treba kontrolirati prije početka tretmana. Monitor BP svaka 2 tjedna (češće ako je indicirano) tijekom liječenja. Ako dođe do teške hipertenzije, privremeno obustaviti dok medicinski kontrolirane. Prekinuti trajno ako se medicinski značajna hipertenzija ne može biti kontrolirani s antihipertenzivne terapije ili u bolesnika s hipertenzivna kriza ili hipertenzivna encefalopatija. • Infuzija reakcija: Ramucirumab povezana s reakcijama infuziju povezanih (može biti teška), obično se javlja s prvom ili druge doze. Simptomi infuzijskih reakcija su uključeni zimicu, crvenilo, hipotenzija, bronhospazam, dispneja, hipoksija, otežano disanje, bol u prsima / napetost, supraventrikularne tahikardije, bolovi u leđima / grčevi, rigors / drhtanje i / ili parestezije. Monitor za infuziju reakcije simptoma tijekom infuzije; prekinuti odmah i trajno za stupnja 3 ili 4 infuzijskih reakcija. Davati u objektu opremljenom za upravljanje infuziju reakcije. • Proteinurija / nefrotski sindrom: Ramucirumab je povezana s proteinurijom (može biti teška). Monitor proteinurije tijekom liječenja pomoću urina šipci i / ili mokraćnog omjer proteina kreatinina za razvoj i / ili pogoršanja proteinurije. Uskratiti liječenje razina proteina u mokraći ≥2 g / 24 sata. Prekinuti trajno na proteine ​​u urinu> 3 g / 24 sata ili nefrotski sindrom.

• Reverzibilni sindrom posterior leukoencephalopathy: Slučajevi reverzibilni posterior leukoencephalopathy sindrom (RPLS) su izvijestili (može biti fatalna). Simptomi RPLS uključuju glavobolju, oduzimanje, zbunjenost, pospanost, sljepoću i / ili drugi vid, ili neurološke poremećaje. Potvrda dijagnoze RPLS s MR; prekinuti ramucirumab s potvrđenom RPLS dijagnoze. Rješenje može doći do simptoma nekoliko dana nakon prekida, iako neurološka posljedice mogu ostati u nekih bolesnika.

• štitnjače disfunkcija: Hipotireoza je primijetio. Monitor funkciju štitnjače tijekom liječenja.

• rana rana oštećenja: [US Boxed Upozorenje]: smanjeno zacjeljivanje rana se može dogoditi s antitijelima koja inhibira VEGF put. Prekinuti ramucirumab u bolesnika s poremećenom zarastanje rana. Uskratiti ramucirumab prije operacije i prekinuti u bolesnika koji razviju zarastanje rana komplikacija. Nakon operacije, koristiti kliničku procjenu nastaviti na temelju odgovarajuće zarastanje rana. Ako zacjeljivanje rana komplikacija razvijati tijekom liječenja, uskratiti ramucirumab dok rana potpuno izliječila. Ramucirumab nije ispitan u bolesnika s teškim ili nezacijeljivim rana.

zabrinutosti vezane uz bolesti

• Kardiovaskularne bolesti: Antiangiogena lijekovi mogu povećati rizik za zatajenje srca (ZS); Događaji u skladu s HF su izvijestili sa ramucirumab. Koristite s oprezom u bolesnika s poznatim (ili je u opasnosti od) bolesti koronarnih arterija. Ramucirumab može poboljšati kardiotoksi drugih kemoterapije s kardiotoksičnim potencijala (Cyramza Kanadski obilježavanja 2015).

• Jetra umanjenja: Klinička pogoršanje, uključujući i nove pojave ili pogoršanja encefalopatija, ascites, ili hepatorenalnog sindroma je prijavljen u bolesnika s Child-Pugh klase B ili ciroze C prima ramucirumab. Primjena u bolesnika s Child-Pugh klase B ili C ciroza samo ako potencijalna korist veće od potencijalnih rizika.

testovi jetrene funkcije; urin proteina (od urina šipci i / ili mokraćnog omjer proteina kreatinina); Funkcija štitnjače; CBC s diferencijalom (kada se koristi kao dio kombinirane kemoterapije); krvni tlak (svaka 2 tjedna, češće ako je naznačeno); znakovi / simptomi reakcija na infuziju vezanih (tijekom infuzije); znakovi / simptomi arterijskih tromboembolijskih događaja, krvarenje / krvarenje, gastrointestinalne perforacije, zacjeljivanje rana umanjenja vrijednosti, i reverzibilna stražnjeg leukoencephalopathy sindromom

Ramucirumab inhibira angiogenezu, što je od presudne važnosti za ljudski razvoj fetusa. Temelju mehanizma djelovanja, ramucirumab može uzrokovati fetalni štetu ako se primjene tijekom trudnoće. Žene u reproduktivnoj potencijala trebalo bi koristiti učinkovitu kontracepciju za vrijeme i najmanje 3 mjeseca nakon zadnje ramucirumab doze. Ramucirumab mogu narušiti plodnost kod žena.

• Razgovarajte specifične uporabe lijekova i nuspojava s pacijentom koji se odnosi na liječenje. (HCAHPS: Tijekom ovog boravka u bolnici, bili ste dali bilo koji lijek koji nije uzeo prije Prije nego što Vam bilo koji novi lijek, koliko često je bolničko osoblje vam reći ono što je lijek bio za Koliko često bolničko osoblje opisati moguće nuspojave u? način na koji bi mogao razumjeti?)

• Pacijent može doživjeti više suza ili nedostatak apetita. Neka izvješća pacijenta da odmah prescriber znakova posterior reverzibilne encefalopatije sindroma (nelogičan razmišljanja, a ne na oprezu, promjene vida, napadaji, ili jake glavobolje), znaci krvarenja (povraćanje krvi ili povraćanje koji izgleda kao kave, iskašljavanje krvi, krv u urina, crne, crvene ili čekaj stolice, krvarenje iz zubnog mesa, nenormalno vaginalno krvarenje, modrice bez razloga ili da bi dobili veći ili bilo krvarenja koje je vrlo loše, ili da se neće zaustaviti), znaci niskog natrija (glavobolja, problema fokusiranje, problema s pamćenjem, nelogičan razmišljanje, slabost, napadaji, ili promjena u ravnoteži), znakove problema s bubrezima (zadržavanje mokraće, krvi u urinu, promjene u iznosu od urina prolazilo, debljanje), znakove teškog cerebrovaskularne bolesti (promjene u snazi s jedne strane je veća od druge, nevolje govori ili razmišlja, promjenu u ravnoteži, ili promjena u vidu), oticanje ruku ili nogu, bol u leđima, tremor, zapaljene ili obamrlost osjećaja, angina, nesvjestice, aritmija, zimica, crvenilo , promjene raspoloženja, teška vrtoglavica, jaka glavobolja, jaka zatvor, teški proljev, teška mučnina, povraćanje, jaka bol u trbuhu, otežano disanje, zacjeljivanje rana oštećenje, usta čireve, crvenilo ili iritacija dlanovima ili stopalima, gubitak snage i energije, ili vizija promjene (HCAHPS).

• Educirati pacijenta o znakovima značajnog reakcije (npr, teško disanje, stezanje u prsima; groznica, svrab, kašalj, plava boja kože, napadaji ili oticanje lica, usana, jezika ili grla). Napomena: Ovo nije sveobuhvatan popis svih nuspojava. Pacijent bi trebao konzultirati prescriber za dodatna pitanja.

Namjena i Disclaimer: Ne smije se tiskati i dati bolesnicima. Ova informacija je namijenjen da služi kao jezgrovit polaznu referencu za zdravstveni radnici se koriste kada se raspravlja lijekove s pacijentom. U konačnici se mora osloniti na vlastitu odgovornost, iskustva i prosudbe u dijagnostici, liječenju i savjetovanje pacijenata.